Semaglutide Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217 Yalnız tədqiqat istifadəsi üçün
Semaqlutid, brend adları altında satılırOzempic,WegovyvəRybelsus, birantidiyabetik dərmanmüalicəsində istifadə olunurtip 2 diabetvə kimipiylənmə əleyhinə dərmanuzunmüddətli üçünçəki idarə etmək, tərəfindən hazırlanmışYeni Nordisk2012-ci ildə. Semaqlutid aGLP-1 reseptor agonisti, yəni insanın hərəkətini təqlid edirinkretin qlükaqona bənzər peptid-1(GLP-1), bununla da artırinsulinsekresiya və artımqan şəkərixaric edilməsi və təkmilləşdirilməsiglisemik nəzarət.Yan təsirlərə ürəkbulanma, qusma, ishal, qarın ağrısı və qəbizlik daxildir. 2017-ci ilin dekabr ayında Ozempic adlı inyeksiya variantı təsdiq edildi.2019-cu ilin sentyabrında ağızdan qəbul edilə bilən versiya (Rybelsus) və 2021-ci ilin iyununda böyüklərdə uzunmüddətli çəki idarə etmək üçün Wegovy markası altında satılan daha yüksək dozalı inyeksiya ABŞ tərəfindən təsdiqləndi.Qida və dərman administrasiyası(FDA).2023-cü ilin yanvarında FDA Novo Nordisk-ə Rybelsusun oral olaraq istifadə edilə biləcəyini göstərmək üçün etiketə yenidən baxmağa icazə verdi.birinci sıra müalicətip 2 diabetli böyüklər üçün - əvvəllər başqa bir diabet dərmanı qəbul etməmiş insanlar üçün. 2020-ci ildə semaqlutid ABŞ-da 4 milyondan çox reseptlə ən çox təyin edilən 129-cu dərman idi. Sinonimlər: Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, Yalnız tədqiqat istifadəsi üçün.
Bioloji Fəaliyyət
| Təsvir | Semaglutide (Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217), uzun müddət fəaliyyət göstərən qlükaqona bənzər peptid 1 (GLP-1) analoqudur.GLP-1 reseptorutip 2 diabetes mellitusun (T2DM) müalicəsi üçün potensiala malik agonist. |
| Hədəflər | GLP-1 reseptoru |
| In vitro | Semaglutide həftədə bir dəfə optimal namizəd kimi seçilir.Semaqlutidin insan GLP-1 (Aib8, Arg34) ilə müqayisədə iki amin turşusu əvəzedicisi var və lizin 26-da törəmədir. Semaqlutidin GLP-1R yaxınlığı (0,38 ± 0,06 nM) liraqlutidlə müqayisədə üç dəfə, albumin affinliyi isə artırılır. |
| In vivo | Mini donuzlarda plazmadan yarımxaricolma dövrü venadaxili yeridilməsindən sonra 46,1 saat təşkil edir və semaqlutidin mini donuzlara spiral dozadan sonra MRT 63,6 saat təşkil edir. |
Protokol (istinaddan)
| Hüceyrə Araşdırması: | ● Hüceyrə xətləri:BHK hüceyrələri ● Konsentrasiyalar:0,01 pM – 0,1 μM ● İnkubasiya müddəti:3 h ● Metod:Həm hGLP-1R, həm də CRE atəşböcəyi lusiferazını (klonu FCW467-12A/KZ10-1) ifadə edən BHK hüceyrələrinin dondurulmuş alikotları əridilir, iki dəfə PBS-də yuyulur və analiz tamponunda dayandırılır.Hüceyrələr 50 μL həcmdə 5000 hüceyrə/quyuğunda 96 quyu boşqablara yerləşdirilir.Sınaq ediləcək birləşmələr analiz tamponunda seyreltilir və 1 × 10 yekun analiz konsentrasiyasına çatmaq üçün 50 μL alikot hüceyrələrin olduğu lövhəyə köçürülür.−14− 1 × 10−7M. Plitə 5% CO-da 3 saat inkubasiya edilir237 °C-də.100 μL steadilit plus reagent əlavə etməzdən əvvəl boşqabın otaq temperaturunda 15 dəqiqə dayanmasına icazə verildi.İşıqdan qorumaq üçün boşqab örtülür və otaq temperaturunda 30 dəqiqə çalxalanır.Plaka TopCount NXT alətində oxunur. |
Həllolma (25°C)
| In vitroDəstə: | DMSO | 3 mq/ml(0,73 mM) |
| Etanol | Həll olunmayan | |
| Su | Həll olunmayan |
Kimyəvi məlumat
| Molekulyar çəki | 4113.58 | ||
| Düstur | C187H291N45O59 | ||
| CAS nömrəsi | 910463-68-2 | ||
| Saxlama | 3 il | -20°C | toz |
| 2 il | -80°C | həlledicidə | |
| Göndərmə | Otaq temperaturunda çatdırılma(Keyfiyyət narahat etmir: məhsul ən azı 1 həftə ərzində 37 ℃ temperaturda yaxşıdır.) | ||
Klinik sınaq məlumatı
| NCT nömrəsi | İşə qəbul | Müdaxilələr | Şərtlər | Sponsor/Əməkdaşlar | Başlama tarixi | Fazalar |
| NCT05537233 | Hələ işə qəbul olunmur | Dərman: Semaqlutid|Dərman: Plasebo | Tip 1 Diabet | Piylənmə | Kolorado Denver Universiteti | Juvenil Diabet Araşdırma Fondu | 1 yanvar 2023-cü il | Mərhələ 2 |
| NCT04885634 | Hələ işə qəbul olunmur | Dərman: Semaglutide Enjeksiyon Məhsulu|Dərman: Plasebo | Atrial Fibrilasiya | Artıq çəki və Piylənmə | Axel Brandes|Herlev və Gentofte Xəstəxanası|Hillerod Xəstəxanası Danimarka|Svendborg Xəstəxanası|Cənub-Qərbi Jutland Xəstəxanası|Odense Universiteti Xəstəxanası | Oktyabr 2022 | Mərhələ 3 |
| NCT05579977 | İşə qəbul | Dərman: PF-07081532|Digər: Plasebo|Dərman: Rybelsus | Diabetes Mellitus | Piylənmə | Pfizer | 27 oktyabr 2022-ci il | Mərhələ 2 |
| NCT05254314 | İşə qəbul | Dərman: Semaqlutid Qələmi Enjektörü həftəlik 2,4 mq|Digər: Plasebo | Astma | Vanderbilt Universiteti Tibb Mərkəzi | Milli Allergiya və Yoluxucu Xəstəliklər İnstitutu (NIAID) | 7 sentyabr 2022 | Mərhələ 2 |
| NCT05478252 | İşə qəbul | Dərman: Semaglutide J | Dərman: Semaglutide B | Diabetes Mellitus Tip 2 | Novo Nordisk A/S | 3 avqust 2022 | Mərhələ 3 |
(məlumatlarhttps://clinicaltrials.gov, 2022-11-29 tarixində yeniləndi)
